#快消八談##FDA##醫(yī)藥板塊##阿爾茨海默病#6月9日，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）的一個(gè)獨(dú)立顧問(wèn)小組一致通過(guò)了衛(wèi)材（Eisai）和渤健（Biogen）生產(chǎn)的治療阿爾茨海默病的藥物L(fēng)eqembi，顧問(wèn)們以6：0的投票結(jié)果認(rèn)為，衛(wèi)材的數(shù)據(jù)證明了對(duì)患者的臨床有益處，預(yù)計(jì)FDA將在7月6日前就是否給予全面批準(zhǔn)做出決定。一旦獲得全面審批，Leqembi將順利獲得醫(yī)保覆蓋。

FDA曾授予上述療法快速通道資格、優(yōu)先審評(píng)資格以及突破性療法認(rèn)定。早在今年1月，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)渤健/衛(wèi)材Aβ（β淀粉樣蛋白）抗體Leqembi（lecanemab）用于治療早期阿爾茨海默病患者的生物制品許可（BLA）申請(qǐng)，定價(jià)為2.65萬(wàn)美元/年。

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阿爾茨海默病（AD）是一種起病隱匿的進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語(yǔ)、失用、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征，病因迄今未明。

Leqembi有望成為第二款在美完全上市的阿爾茨海默病新藥。2021年6月，渤健阿爾茨海默癥藥物Aduhelm (aducanumab)獲批上市，這是2003年來(lái)首款獲FDA批準(zhǔn)的此類藥物。

阿爾茨海默病患者在65歲以前發(fā)病者，稱早老性癡呆；65歲以后發(fā)病者稱老年性癡呆。據(jù)了解，阿爾茨海默病的治療難點(diǎn)在于其發(fā)病機(jī)制并未完全清晰。目前，比較公認(rèn)的機(jī)制是認(rèn)為β淀粉樣蛋白（amyloid-β，Aβ）的生成和清除失衡是神經(jīng)元變性和癡呆發(fā)生的始動(dòng)因素，異常水平的β-淀粉樣蛋白在大腦神經(jīng)元之間形成的斑塊具有神經(jīng)毒性，導(dǎo)致神經(jīng)元變性。

由于阿爾茨海默癥發(fā)病機(jī)制尚未明確，且目前還沒有治療該病癥或逆轉(zhuǎn)大腦疾病進(jìn)程的方法，現(xiàn)有藥物均只能緩解臨床癥狀。全球各大制藥公司在過(guò)去的20多年里，相繼投入數(shù)千億美元研發(fā)新的阿爾茨海默病治療藥物。

目前，臨床上尚無(wú)有效阻止AD發(fā)生或能逆轉(zhuǎn)其進(jìn)展的治療藥物。許多在研藥物紛紛折戟，急需新的治療手段。質(zhì)疑和挑戰(zhàn)也充斥著阿爾茨海默癥治療藥物研發(fā)。據(jù)報(bào)道，Aduhelm 2021年全年的營(yíng)收僅為300萬(wàn)美元。并且在此前Aduhelm因療效問(wèn)題被限制醫(yī)保覆蓋范圍，嚴(yán)格限制為僅用于參與臨床試驗(yàn)的患者。

醫(yī)藥行業(yè)投資人士李頊表示，盡管阿爾茨海默病新藥的療效評(píng)價(jià)總是充滿爭(zhēng)議，但全球數(shù)千萬(wàn)患者盼望新藥以及新療法，不論Aduhelm (aducanumab)還是Leqembi，都有FDA鼓勵(lì)A(yù)D藥物研發(fā)的考量，這將指引未來(lái)藥物發(fā)展方向，并激勵(lì)后續(xù)企業(yè)加大研發(fā)。AD藥物市場(chǎng)未來(lái)必將涌現(xiàn)更有優(yōu)勢(shì)的后來(lái)者。

在Aduhelm之前，已經(jīng)獲批的幾款藥物僅僅是緩解阿爾茨海默病的癥狀，包括多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏等。據(jù)期刊Nature Reviews統(tǒng)計(jì)，2002年以來(lái)，全球藥企先后投入2000多億美元用于開發(fā)阿爾茨海默癥治療藥物，但禮來(lái)、輝瑞、羅氏等國(guó)際制藥巨頭的多個(gè)單抗藥物均在3期臨床試驗(yàn)中失敗。

在2012年，輝瑞、強(qiáng)生等宣布停止阿爾茨海默癥藥物Bapinuezumab的研發(fā)。2018年6月，禮來(lái)宣布，其和阿斯利康公司正在停止口服β分泌酶裂解酶（BACE）抑制劑Lanabecestat治療阿爾茨海默病的全球3期臨床試驗(yàn)。

不過(guò)，今年5月，禮來(lái)制藥阿爾茨海默病新藥三期臨床取得進(jìn)展。禮來(lái)制藥宣布TRAILBLAZER-ALZ 2的3期臨床研究獲得了陽(yáng)性結(jié)果，結(jié)果顯示Donanemab顯著減緩了早期阿爾茨海默病患者認(rèn)知和功能的下降。Donanemab達(dá)到了基于阿爾茨海默病綜合評(píng)分量表（iADRS）評(píng)估的從基線到18個(gè)月的主要終點(diǎn)。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)指標(biāo)iADRS是評(píng)估患者認(rèn)知和日常生活能力，例如管理財(cái)務(wù)、駕駛、參與興趣愛好活動(dòng)和談?wù)摃r(shí)事。同時(shí)，研究也達(dá)到了評(píng)估認(rèn)知和功能下降的所有次要終點(diǎn)，并顯示出與主要終點(diǎn)結(jié)果程度相似的具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性的臨床獲益。基于這些結(jié)果，禮來(lái)將盡快開展全球范圍內(nèi)的遞交工作，并預(yù)計(jì)在本季度內(nèi)向FDA遞交上市申請(qǐng)。此外，禮來(lái)將與FDA以及全球其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)合作，推動(dòng)藥物盡快獲批。

國(guó)內(nèi)也有企業(yè)通過(guò)license-in的模式布局阿爾茨海默病藥物領(lǐng)域。去年12月，先聲藥業(yè)與Vivoryon Therapeutics N.V. 合作開發(fā)的阿爾茨海默病（AD）治療藥物SIM0408 （Varoglutamstat，原代號(hào)PQ912）臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心受理。 北京商報(bào)記者 姚倩 李想

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